Состав

В 1 капсуле содержится:

• Действующее вещество
  • Урсодезоксихолевая кислота 250 мг.

• Вспомогательные вещества Лактулоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон низкомолекулярный, магния стеарат, тальк.

• Состав оболочки Желатин, титана диоксид, краситель азорубии.

В блистере 5 капсул. В упаковке 10 блистеров.

Показания к применению

• Первичный билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическая терапия).
• Растворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре.
• Билиарный рефлюкс-гастрит.

Фармакокинетика

• Всасывание и распределение УДХК абсорбируется в тонкой кишке (около 90%), при этом максимальная концентрация (С _mах ) в плазме крови при приеме препарата внутрь в дозе 250 мг составляет около 3,3 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации - около 2 часов. Связывание с белками плазмы неконъюгированной УДХК у здоровых людей составляет не менее 70%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме в дозах 13-15 мг/кг/сут УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке и составляет от 30 до 50% от общего содержания желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.

• Метаболизм и выведение Метаболизирует в печени с превращением в тауриновый и глициновый конъюгаты, которые секретируются в желчь. Около 50-70% принятой внутрь дозы препарата выводится с желчью. Выведение с мочой не превышает 1%. Незначительное количество невсосавшейся после перорального приема УДХК поступаем в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование), образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.

Клиническая фармакология

Оказывает гепатопротекторное, желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

В исследованиях in vitro показано, что урсодезоксихолевая кислота (УДХК) оказывает прямое протекторное действие на клетки печени и уменьшает гепатотоксичность гидрофобных солей желчных кислот.

Основные эффекты УДХК на обмен холестерина включают: снижение секреции холестерина, уменьшение его кишечной абсорбции и стимуляцию выхода холестерина из холестериновых камней в желчь. УДХК, тормозя ГМК-КоА-редуктазу, оказывает также умеренный подавляю¬щий эффект на синтез холестерина в печени, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином.

Стимулирует образование и выделение желчи, ускоряет выведение токсичных желчных кислот через кишечник. При пероральном приеме доля УДХК в общем пуле желчных кислот значительно возрастает, УДХК конкурирует с другими желчными кислотами в процессе абсорбции в тонкой кишке, а также при проникновении через мембрану гепатоцита, что приводит к уменьшению всасывания токсичных желчных кислот в кишечнике и поступления их в печень, предотвращая их цитопатогенное действие.

Уменьшает литогенность желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.

Оказывает влияние на иммунологические реакции, уменьшая патологическую экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости HLAI на гепатоцитах и HLAII на холангиоцитах, подавляет продукцию интерлейкина 2, уменьшает количество эозинофилов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Противопоказания

• Размер холестериновых камней в желчном пузыре более 20 мм.
• Наличие рентгеноконтрастных (с высоким содержанием кальция) камней желчного пузыря и общего желчного протока.
• Атрофия желчного пузыря при желчнокаменной болезни, нефункционирующий желчный пузырь. Обструкция желчевыводящих путей.
• Острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника.
• Цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Выраженная почечная и печеночная недостаточность.
• Панкреатит (активная фаза).
• Гиперчувствительность к препарату.
• Беременность.
• Период лактации.
• Взрослые и дети с массой тела до 34 кг (для данной лекарственной формы).

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы Тошнота, рвота, боль в эпигастральной области и правом подреберье, запор, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз. Редко - диарея (может быть дозозависимой), кальцинирование желчных камней. При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.

• Прочие Головная боль, недомогание, миалгии, головокружение, аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек), обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция.

Взаимодействие

При совместном применении антациды, содержащие алюминий, и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию УДХК.

При одновременном применении гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестогены (пероральные контрацептивы) увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные камни.

При одновременном применении УДХК может увеличить абсорбцию циклоспорина.

Передозировка

Случаи передозировки УДХК до настоящего времени не описаны.

Способ применения и дозы

Внутрь.

• Растворение холестериновых желчных камней
  • Капсулы принимают вечером, перед отходом ко сну, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Примерно 10 мг на 1 кг массы тела ежедневно, что соответствует:
    • 2 капсулам препарата Урсолив у больных с массой тела до 60 кг.
    • 3 капсулам препарата Урсолив у больных с массой тела до 80 кг.
    • 4 капсулам препарата Урсолив у больных с массой тела до 100 кг.
    • 5 капсулам препарата Урсолив у больных с массой тела свыше 100 кг.
  
  Длительность лечения 6-12 месяцев. Для профилактики повторного образования камней рекомендуется прием препарата в течение еще нескольких месяцев после растворения камней.

• Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 2 до 6 капсул (примерно от 10 до 15 мгурсодеоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела). Препарат принимают с пищей, запивая достаточным количеством воды. Табл. Рекомендуется следующий режим применения
  
  • Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита По 1 капсуле 1 раз в день перед сном. Курс лечения - от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости - до 2 лет.
  Меры предосторожности Для растворения желчных камней УДХК конкременты должны быть холестериновыми (не рентгеноконтрастными), размером не более 15-20 мм. При этом желчный пузырь должен оставаться функциональным, а проходимость пузырного и общего желчного протоков должна быть сохранена. При назначении с целью растворения желчных камней необходимо ежемесячно, а затем - каждые 3 мес проводить биохимический анализ крови для определения активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, а также концентрации билирубина. При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить. Для контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 мес проводить рентгенологическое и ультразвуковое исследование желчевыводящих путей. При обызвествлении желчных камней, нарушении сократительной способности желчного пузыря или частых приступах желчной коликилечение следует прекратить. Если в течение 6-18 мес после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным. Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить. После полного растворения камней, для исключения рецидивов, рекомендуется продолжать применение урсодезоксихолевой кислоты, в течение 3 месяцев.

  • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Препарат не оказывает негативного влияния на способность управлять транспортными средствами, и/или другими механизмами.
  Условия хранения

  • Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
  • Срок годности: 4 года.
  • Хранить в местах недоступных для детей.
  • Не использовать после истечения срока годности.

  Масса тела	Суточная доза	Утром	Днем	Вечером
  34-50 кг	2 капсулы	1	-	1
  51-65 кг	3 капсулы	1	1	1
  66-85 кг	4 капсулы	1	1	2
  86-110 кг	5 капсул	1	2	2
  Свыше 110 кг	6 капсул	2	2	2